报告题目:

解码乳腺癌治疗新方向：DNA motif增强的印迹微生态重编程乳腺癌干细胞构建三阴性乳腺癌患者来源的肿瘤样细胞簇芯片用于药物筛查

报告人:

许婧靓

所在单位:

同济大学附属第十人民医院

报告人简介:

副教授，硕士生导师。主要研究方向：构建印迹芯片调控细胞进程。主持国家自然科学基金面上项目、青年基金、上海市扬帆计划，获得上海市教委青年基金（沪教委任[2021]40号）。完成上海市科委高端外国专家项目、中国博士后科学基金面上项目，参与欧盟居里夫人项目、国家自然科学基金、沙特教育部国际合作项目，主持/参与科研项目共计14项。累计发表SCI学术论文32篇，总引用662次，其中第一或通讯作者18篇，IF>10论文4篇。

报告摘要:

三阴性乳腺癌的精准诊疗受限于缺少明确靶点、具备侵略性和复杂性，因此分化治疗的优势凸显[1]。但分化治疗并非万能之药，精准调控和分化效率是限制疗效的主要挑战，因此亟需寻找新的分化靶点、优化治疗方案、进行个体化治疗。本研究针对临床筛查得到的新分化靶点：MUC1，设计特异性识别纳米材料DNA motif，再通过分子印迹技术构建仿生纳米陷阱通过模拟亲和力（Analogy Affinity），进而调节、阻断MUC1信号、降低干性，促进乳腺癌干细胞向三阴性乳腺癌表型分化（图1）。在印迹芯片上，将患者来源的肿瘤细胞构成微小“肿瘤”组织，重现肿瘤内部的异质性、模拟细胞间的相互作用，通过芯片传导的电信号和显微输出的图像信号，为我们研究肿瘤的发生、发展以及药物的响应提供前所未有的真实性[2]。本研究通过构建DNA motif增强的印迹微生态界面构建了三阴性乳腺癌患者来源的肿瘤样细胞簇模型，有望对其生命科学机理进行深刻探索。

图1.印迹芯片构建示意图。（A）DNA motif增强的MIP仿生纳米陷阱的构建MUC1细胞靶向性。（B）DNA motif@MIP_chip指导乳腺癌干细胞分化。分子识别层：DNA motif增强的MIP提供高亲和力结合位点，捕获干细胞表面标志物（如MUC1）；微生态界面：GelMA的3D结构模拟肿瘤微环境，整合缺氧、细胞因子梯度等条件，引导分化方向。