
永生化脂肪干细胞外泌体缓解肥胖相关代谢症状及其机制
报告人:徐辉明
所在单位:上海交通大学附属仁济医院
报告人简介:博士,副研究员,硕士生导师。仁济医院肿瘤所-干细胞中心。2010年获上海交通大学发育生物学博士学位。前期从事胚胎干细胞自我更新、分化的研究,iPS分化的工作。2012年,在上海交通大学附属仁济医院干细胞中心工作。主要开展成体干细胞在疾病治疗方面的基础和转化研究,包括羊膜上皮干细胞在神经损伤和疾病方面的应用研究,脂肪干细胞及外泌体在代谢性疾病中的应用研究等。近年来,以第一作者或通讯作者发表SCI论文50余篇。主持国家自然基金,上海市基金, 参与973重大项目。也参与了仁济医院干细胞临床研究项目的细胞制备、质量检测等工作。任仁济医院基因与细胞治疗学术委员会委员,任上海市生物医院行业生物治疗临床委员会秘书长。
报告摘要:脂肪干细胞(ADSC)及其外泌体在改善肥胖及代谢紊乱方面展现出治疗潜力。然而,原代脂肪干细胞来源有限且存在异质性,这对实现稳定一致的治疗效果构成了重大挑战。本研究首先构建了稳定的永生化的脂肪干细胞(iADSC)并分离其外泌体(iADSC-EXO),该外泌体产量高且性质稳定。在高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠模型中,给予 iADSC-EXO 可显著减轻肥胖、降低血糖与血脂水平,并改善肝脏脂肪变性。RNA 芯片分析显示,miR-1246 在iADSC-EXO中高度富集。对高脂饮食肥胖小鼠给予 miR-1246,其对肥胖及代谢紊乱的改善作用与 iADSC-EXO 相当。机制研究表明,miR-1246 通过多条信号通路发挥有益作用。本研究阐明了ADSC调控脂肪组织稳态与代谢的全新分子机制,并为基于 iADSC-EXO 或 miR-1246 干预治疗肥胖及相关代谢紊乱提供了潜在策略。