
基于含磷树状大分子的蛋白质递送系统及其治疗应用
报告人:沈明武
所在单位:东华大学
报告人简介:沈明武,东华大学生物与医学工程学院研究员、博士生导师,长期围绕 超支化高分子材料(特别是树状大分子)构建有机/无机杂化纳米平台,开展其在生物医学领域的应用 研究。近年来,其团队在智能递送系统、分子影像探针及免疫调控方向取得了系统性进展,包括开发 刺激响应型平台实现蛋白药物与基因的高效靶向递送,构建双模态成像纳米探针提升肿瘤诊断准确 性,以及设计多功能纳米制剂整合化学动力学治疗与免疫疗法用于增强抗肿瘤效果。同时,课题组深 入挖掘含磷树状大分子自身的免疫调节活性,构建了仿生纳米疫苗等平台,应用于骨关节炎、胶质 瘤、缺血性脑卒中和类风湿性关节炎等疾病的免疫治疗与组织修复。沈明武研究员迄今已发表 SCI 论 文 335 篇,h 指数 71,获授权发明专利 47 项,曾获国家自然科学二等奖及上海市自然科学一等奖等科 技奖励。
报告摘要:蛋白药物因高特异性、长效低毒而潜力巨大,但膜渗透性差、稳定性差等 问题限制其胞内递送与转化。发展兼具高效递送和内在活性的载体至关重要。含磷树状大分子(PD)结 构精确、可功能化,具独特免疫调节活性,是理想递送平台。本研究基于 PD 开发了多个纳米系统:针 对胶质瘤,构建 M1 巨噬细胞膜伪装的 PD/抗 PD-1 抗体复合物,突破血脑屏障,利用 PD 促进 NK 增 殖,结合抗体阻断免疫检查点,协同激活 T/NK 细胞,显著抑制原位胶质瘤。针对骨关节炎,利用羟基 封端 PD 共递送过氧化氢酶与槲皮素,缓解缺氧、恢复线粒体稳态,协同诱导巨噬细胞 M2 极化,减轻软骨退变与滑膜炎;另构建非对称 PD 递送菠萝蛋白酶,提高包封率与递送效率,增强抗炎与软骨保护。 综上,含 PD 整合载体活性与所递送分子功能,为蛋白胞内递送及免疫治疗提供新策略。